Новости & события

ПОПУЛЯРНОЕ ВИДЕО О СНЕ И ЕГО НАРУШЕНИЯХ
20 Февраля 2017
КОНГРЕСС ВСЕМИРНОЙ АССОЦИАЦИИ МЕДИЦИНЫ СНА В ПРАГЕ
19 Февраля 2017
ШКОЛА-СЕМИНАР "МЕДИЦИНА СНА: НОВОЕ И АКТУАЛЬНОЕ" В Г.НОВОСИБИРСКЕ
18 Февраля 2017
ПРОГРАММА КОНФЕРЕНЦИИ "КЛИНИЧЕСКАЯ СОМНОЛОГИЯ"
17 Февраля 2017
V Международный Конгресс по респираторной поддержке в г. Красноярске
14 Февраля 2017
СИПАП-ТЕРАПИЯ: ОБУЧАЮЩИЕ ВИДЕОФИЛЬМЫ
13 Февраля 2017
III РОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
12 Февраля 2017
Посмотреть все события

Влияние СРАР-терапии на показатели системного воспаления у больных с СОАС

Публикация в журнале «Вестник современной клинической медицины» – 2014. – Том 7. - №1. – С. 5-8

Навигация по странице

The influence of cpap-therapy on system inflammation in patients with obstructive sleep apnea
Введение.
Материалы и методы.
Программа лечения.
Результаты.
Обсуждение результатов.
Выводы.
Список литературы:
References:

Публикация

© А.В. Маркин, И.Я. Цеймах, В.М. Нагайцев, 2013
УДК 616.24-008.44

Маркин Алексей Вячеславович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИИ пульмонологии ЦНИЛ, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Барнаул, тел. (3852) 25-22-21, [email protected];

Цеймах Ирина Яковлевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и семейной медицины ФПК и ППС, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Барнаул, тел. (3852) 68-50-29, [email protected];

Нагайцев Владимир Михайлович - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Барнаул, тел. 89039109850, [email protected].

Реферат. Цель: оценка влияния курсовой СРАР-терапии на активность системного воспаления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне (СОАС). Материалы и методы: Обследовано 33 мужчины в возрасте от 38 до 68 лет с индексом массы тела (ИМТ) 37,7±6,2 кг/м². Индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) у наблюдаемых больных составил 57,5±24,0. Результаты: В ходе курсового лечения СРАР в течение 6 недель концентрация провоспалительных медиаторов снизилась относительно исходного уровня: TNF-α - на 26%, IL6 – на 34%, IL8 – на 38%, CRP – на 25%, эндотелина – на 23%. Выводы: СРАР-терапия оказалась эффективным методом в отношении снижения активности системного воспаления и может стать важным методом профилактики острого инфаркта миокарда, инсульта и внезапной смерти во сне.

Ключевые слова: апноэ сна, системное воспаление, СРАР-терапия

The influence of cpap-therapy on system inflammation in patients with obstructive sleep apnea

A. Markin, I. Tseymakh, V. Nagaytsev

Abstract. In order to assess the impact of the course CPAP therapy on the activity of systemic inflammation with patients with the obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) there were examined 33 men from 38 to 68 years with a body mass index (BMI) 37,7 ± 6,2 kg / m ². The index of apnea / hypopnea index (AHI) with the observed patients was 57,5 ± 24,0. As a result of the course of CPAP treatment within 6 weeks the concentration of pro-inflammatory mediators decreased from baseline: TNF-α - by 26%, IL6 - by 34%, IL8 - by 38%, CRP - 25% of endothelin - by 23%. CPAP therapy was effective in reducing the activity of systemic inflammation and can be an important method of preventing myocarial infarktion, stroke and sudden death while asleep.

Key words: sleep apnea, system inflammation, CPAP-therapy.

Введение.

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) часто сочетается с артериальной гипертензией, нарушениями ритма сердца и является одним из патогенетических факторов развития инсульта, внезапной смерти во сне [1, 2]. Основными механизмами в развитии осложнений со стороны системы кровообращения при СОАС являются гипоксемия, дисбаланс между активностью парасимпатической и симпатической системами и процессы воспаления, включающие оксидативный стресс, гиперпродукцию С-реактивного протеина, интерлейкина-6, активацию тромбоцитов, развитие эндотелиальной дисфункции и атеросклероза [3]. Если больной не получает лечения СОАС, то риск смерти возрастает в 3 раза [1]. И наоборот, лечение с использованием метода постоянного положительного давления в дыхательных путях во время сна (continuous positive airway pressure – СРАР) значительно нивелирует риск смерти [1].
Продукция провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-8, контролируется нуклеарным фактором NF-κB [4]. Имеются доказательства роли интермиттирующей гипоксии и СОАС в генерации TNF-α и IL-8 – факторов, запускающих атерогенез и предикторов неблагоприятных кардиоваскулярных эффектов. СРАР-терапия ведет к значительному уменьшению уровня TNF-α и IL-8 [5].
СОАС ассоциируется с возрастанием плотности эндотелиальных клеток в состоянии апоптоза, и их количество коррелирует со степенью эндотелиальной дисфункции [6]. Jelic et al. (2008) показали снижение циркулирующих клеток-предшественников эндотелия у пациентов с СОАС, не имеющих явных заболеваний системы кровообращения [7]. Эти показатели восстановительной емкости эндотелия были улучшены на фоне СРАР-терапии [7].
Целью нашего исследования являлась оценка влияния курсовой СРАР-терапии на активность системного воспаления у пациентов с СОАС.

Материалы и методы.

Под нашим наблюдением находилось 33 мужчины с СОАС в возрасте от 38 до 68 лет. Индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) у наблюдаемых больных составил от 21,6 до 113,1, в среднем - 57,5±24,0. Сатурация гемоглобина артериальной крови кислородом (SaO2 ср.) в ночной период была от 95,8% до 74,2% и в среднем составила 90,2±5,1%. Все пациенты на момент включения в исследование имели ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 37,7±6,2 кг/см². Избыточная сонливость по шкале Epworth Sleepiness Scale (ESS) варьировала от 1 до 21 балла и составила в среднем 13,8±5,1 баллов.
Все пациенты были разделены на 2 группы – основную (14 больных), включающую пациентов, получающих СРАР-терапию, и группу сравнения (19 пациентов), куда вошли пациенты, которые не получали СРАР-терапию в связи с плохой приверженностью к лечению. Различия показателей возраста, ИАГ, SaO2 ср., ИМТ, ESS не были статистически значимыми (табл. 1).

Таблица 1.

Общая характеристика пациентов с СОАС

С целью определения вида и характера расстройств дыхания во время сна, регистрации индекса апноэ/гипопноэ - количества эпизодов апноэ и гипопноэ в среднем за час, проводилась полисомнография (ПСГ) на оборудовании Embla N7000 (Medcare). Программа лабораторного исследования пациентов включала забор крови из периферической вены для определения в плазме крови концентрации тумор-некротизирующего фактора альфа (TNF-α), интерлейкина 6 (IL6), интерлейкина 8 (IL8), С-реактивного протеина (CRP), эндотелина. Кровь забиралась в интервале 6:00-7:00 утра сразу после пробуждения в лаборатории сна после ПСГ. Лабораторное исследование проводилось по методике ПЦР на оборудовании «Multyscan Plus Plate Reader».

Программа лечения.

В основной группе использовалась СРАР-терапия (одноуровневая вентиляция легких) – метод, основанный на создании непрерывного положительного давления в дыхательных путях (Continue Positive Airway Pressure). Показанием для назначения СРАР-терапии явились ИАГ >15, или ИАГ от 5 до 15 в час при наличии симптомов дневной сонливости, нарушений когнитивных функций, бессонницы или документированной артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, нарушений мозгового кровообращения в анамнезе [8].
Назначение лечения требовало проведения пробной (тестирующей) ночи для подбора параметров респираторной поддержки, в первую очередь уровня лечебного давления, и для оценки комплаентности больного. СРАР-терапия проводилась автоматическими приборами Somnobalance e (Weinmann) и AutoSet Spirit (ResMed).
Назначалось использование прибора СРАР-терапии во время ночного сна с комфортным давлением от 5 до 8 см вод. ст., максимальным давлением – от 13 до 16 см вод. ст. Лечение продолжалось в течение 6 недель. Последняя ночь лечения проводилась в условиях лаборатории сна с забором крови в стандартный интервал времени – от 06:00 до 07:00 утра.
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы BIOSTAT. Использовался критерий Стьюдента. Изменения считались достоверными при P<0,05.

Результаты.

Уровень TNF-α в основной группе составил 3,68±0,26 пг/мл, в группе сравнения - 3,78±0,24 пг/мл (Р>0,05), значения IL8 и IL6 были также сопоставимы – 6,96±0,43 пг/мл против 6,87±0,39 пг/мл (Р>0,05) и 3,92±0,12 пг/мл против 4,11±0,01 пг/мл (Р>0,05) соответственно. Уровень CRP составил 9,46±0,48 мг/л в основной и 9,38±0,41 мг/л в группе сравнения (Р>0,05). Плазменный уровень эндотелина в обеих группах также был сопоставим - 1,25±0,1 фмоль/мл против 1,23±0,09 фмоль/мл (Р>0,05) (табл. 2).

Таблица 2.

Показатели системного воспаления у пациентов с СОАС

В результате СРАР-терапии в течение 6 недель было отмечено значительное снижение показателей системного воспаления у пациентов основной группы. Так, уровень TNF-α снизился с 3,68±0,2 до 2,72±0,3 пг/мл (Р<0,05) (табл. 3). В группе сравнения изменения уровня TNF-α за период наблюдения не произошло. Показатель IL8 изменился с 6,96±0,43 до 4,35±0,43 пг/мл (Р<0,001) на фоне СРАР-терапии. В результате шестинедельного курса СРАР показатели IL6 и CRP изменились с 3,92±0,12 до 2,61±0,12 пг/мл (Р<0,001) и с 9,46±0,48 до 7,16±0,4 мг/л (Р<0,01) (табл. 3). Контрольные измерения у пациентов в группе сравнения не показали значимого снижения маркеров воспаления. Показатель эндотелина также претерпел положительные изменения с 1,25±0,1 до 0,97±0,06 фмоль/мл (Р<0,05) (табл. 3).

Таблица 3.

Изменение показателей системного воспаления у пациентов с СОАС на фоне СРАР-терапии и в группе сравнения

Обсуждение результатов.

Анализ показателей системного воспаления у пациентов с СОАС в обеих группах продемонстрировал сопоставимость исходных результатов у пациентов, получающих СРАР-терапию, и у пациентов без аппаратного лечения. Назначение СРАР-терапии в автоматическом режиме пациентам основной группы (n=14) позволило получить достоверное снижение всех исследуемых показателей на этапе 6 недель лечения. Наиболее существенное снижение показано нами в динамике изменения IL6 и IL8. Ряд пациентов отказались от курсового лечения по причине плохой переносимости при проведении пробных сеансов СРАР-терапии. Эти пациенты составили группу сравнения (n=19). При анализе изменений показателей системного воспаления в группе сравнения не наблюдалось достоверных изменений на этапе 6 недель. Результаты нашего исследования согласуются с результатами Minoguchi K. et al., 2004 [9], Ryan S. et al., 2006 [10] относительно снижения TNF-α и IL8 на фоне СРАР-терапии, с результатами Steiropoulos P., 2007 [11] относительно CRP. В литературе имеются противоречивые данные относительно влияния СРАР на уровень эндотелина [12]. Наше исследование показало достоверное снижение эндотелина с 1,25±0,1 до 0,97±0,06 фмоль/мл (Р<0,05) на фоне 6 недель СРАР-терапии у пациентов с СОАС.

Выводы.

В результате курсового лечения СРАР в течение 6 недель концентрация провоспалительных медиаторов снизилась относительно исходного уровня: TNF-α - на 26%, IL6 – на 34%, IL8 – на 38%, CRP – на 25%, эндотелина – на 23%.
Таким образом, СРАР-терапия эффективна в отношении снижения активности системного воспаления и может стать важным методом профилактики заболеваний системы кровообращения.

Список литературы:

Marin J.M., Carrizo S.J., Vicente E., et al. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea/hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study // Lancet. - 2005. – 365. – P.1046–1053.
McNicholas W.T., Bonsigore M.R. Sleep apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease: current evidence, basic mechanisms and research priorities // Eur. Respir. J. – 2007. – 29. – P.156–178.
Зимин Ю.В. Сердечно-сосудистые нарушения при синдроме обструктивного апноэ: действительно ли они являются самостоятельным фактором риска смертности больных с этим заболеванием? / Ю.В. Зимин, Р.В. Бузунов // Кардиология. – 1997. - № 9. – С. 85-97.
Oliver K.M, Garvey J.F, Ng C.T., et al. Hypoxia activates NF-kB-dependent gene expression through the canonical signaling pathway // Antioxid Redox Signal. – 2009. – 11. – P.2057–2064.
Minoguchi K, Tazaki T, Yokoe T, et al. Elevated production of tumor necrosis factor-a by monocytes in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Chest. – 2004. – 126. – P.1473–1479.
El Solh A.A., Akinnusi M.E, Baddoura F.H., et al. Endothelial cell apoptosis in obstructive sleep apnea: a link to endothelial dysfunction // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2007. – 175. – P.1186–1191.
Jelic S., Padeletti M., Kawut S.M., et al. Inflammation, oxidative stress, and repair capacity of the vascular endothelium in obstructive sleep apnea // Circulation. – 2008. – 117. – P. 2270–2278.
Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI). Diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea in adults. Bloomington (MN): Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI); 2008, Jun.
Minoguchi K., Tazaki T., Yokoe T., et al. Elevated production of tumor necrosis factor-alpha by monocytes in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Chest. – 2008. - 126 (5). – P.1473–9.
Ryan S., Taylor T., McNicholas W. Predictors of elevated tumour necrosis factor α level in obstructive sleep apnoea syndrome // Eur. Respir. Rev. 2006. – 15. -101. – P.221–223.
Steiropoulos P., Tsara V., Nena E., et al. Effect of continuous positive airway pressure treatment on serum cardiovascular risk factors in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome // Chest. – 2007. -132 (3). – P.843-51.
Grimpen F., Kanne P., Schulz E. Endothelin-1 plasma levels are not elevated in patients with obstructive sleep apnoea // Eur. Respir. J. – 2000. – 15. – P.320-325.

References:

Marin J.M., Carrizo S.J., Vicente E., et al. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea/hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study // Lancet. - 2005. – 365. – P.1046–1053.
McNicholas W.T., Bonsigore M.R. Sleep apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease: current evidence, basic mechanisms and research priorities // Eur. Respir. J. – 2007. – 29. – P.156–178.
Zimin Ju.V. Serdechno-sosudistye narushenija pri sindrome obstruktivnogo apnoje: dejstvitel\'no li oni javljajutsja samostojatel\'nym faktorom riska smertnosti bol\'nyh s jetim zabolevaniem? / Ju.V. Zimin, R.V. Buzunov // Kardiologija. – 1997. - № 9. – S. 85-97.
Oliver K.M, Garvey J.F, Ng C.T., et al. Hypoxia activates NF-kB-dependent gene expression through the canonical signaling pathway // Antioxid Redox Signal. – 2009. – 11. – P.2057–2064.
Minoguchi K, Tazaki T, Yokoe T, et al. Elevated production of tumor necrosis factor-a by monocytes in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Chest. – 2004. – 126. – P.1473–1479.
El Solh A.A., Akinnusi M.E, Baddoura F.H., et al. Endothelial cell apoptosis in obstructive sleep apnea: a link to endothelial dysfunction // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2007. – 175. – P.1186–1191.
Jelic S., Padeletti M., Kawut S.M., et al. Inflammation, oxidative stress, and repair capacity of the vascular endothelium in obstructive sleep apnea // Circulation. – 2008. – 117. – P. 2270–2278.
Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI). Diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea in adults. Bloomington (MN): Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI); 2008, Jun.
Minoguchi K., Tazaki T., Yokoe T., et al. Elevated production of tumor necrosis factor-alpha by monocytes in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Chest. – 2008. - 126 (5). – P.1473–9.
Ryan S., Taylor T., McNicholas W. Predictors of elevated tumour necrosis factor α level in obstructive sleep apnoea syndrome // Eur. Respir. Rev. 2006. – 15. -101. – P.221–223.
Steiropoulos P., Tsara V., Nena E., et al. Effect of continuous positive airway pressure treatment on serum cardiovascular risk factors in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome // Chest. – 2007. -132 (3). – P.843-51.
Grimpen F., Kanne P., Schulz E. Endothelin-1 plasma levels are not elevated in patients with obstructive sleep apnoea // Eur. Respir. J. – 2000. – 15. – P.320-325.