Оценка выраженности системного воспаления у пациентов с СОАС

Навигация по странице Сведения об авторах Выходные данные: Публикация Введение Материалы и методы Результаты Обсуждение результатов Заключение Список литературы

Сведения об авторах

Маркин Алексей Вячеславович, кандидат медицинских наук, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, старший научный сотрудник НИИ пульмонологии ЦНИЛ АГМУ. Цеймах Ирина Яковлевна, кандидат медицинских наук, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, доцент кафедры терапии и семейной медицины ФПК и ППС. Нагайцев Владимир Михайлович, кандидат медицинских наук, ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, ассистент кафедры мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф.

Выходные данные:

Маркин А.В. Оценка выраженности системного воспаления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / А.В. Маркин, И.Я. Цеймах, В.М. Нагайцев // Медицина и образование в Сибири. – 2013. – №6. – http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1177

Публикация

«Оценка выраженности системного воспаления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна» А.В. Маркин, И.Я. Цеймах, В.М. Нагайцев ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава РФ (г. Барнаул)

Введение

Синдром обструктивного апноэ во сне определяется как состояние, при котором имеют место повторяющиеся эпизоды обструктивных апноэ и гипопноэ во время сна продолжительностью минимум 10 секунд, следуемые за ними кратковременные эпизоды десатурации гемоглобина (периоды гипоксемии) и бессознательные (регистрируемые на электроэнцефалограмме) пробуждения (реакции arousal) [3]. В настоящее время доказана связь СОАС с артериальной гипертензией, острым инфарктом миокарда (ОИМ), нарушениями ритма сердца и инсультом [8]. Риск летального исхода при нелеченном СОАС, возрастает в 3 раза [8]. По разным данным летальность в течение 5 лет больных СОАС составляет 11-37% [2]. Причиной смерти у 71% больных СОАС послужили осложнения со стороны системы кровообращения. Половина из этого числа умерли в ночное время [2]. Основными факторами в развитии осложнений со стороны системы кровообращения при СОАС являются гипоксемия, фрагментация сна, дисбаланс между активностью парасимпатической и симпатической системами и воспаление, включающие оксидативный стресс, гиперпродукцию С-реактивного протеина (CRP), интерлейкина-6 (IL6), активацию тромбоцитов, развитие эндотелиальной дисфункции и атеросклероза [1]. Хроническая интермиттирующая гипоксия (ХИГ) проявляется повторяющимися циклами гипоксии-реоксигенации и является независимым фактором развития системного воспаления и дисфункции эндотелия при СОАС. Системное воспаление и эндотелиальная дисфункция являются ключевыми факторами атерогенеза [7]. CRP способствует атерогенезу путем стимуляции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) макрофагами, количество которых возрастает в результате экспрессии эндотелиальными клетками молекул адгезии и белка гемоаттракции моноцитов (MCP) – 1. Уровень CRP является является независимым предиктором неблагоприятных кардиоваскулярных эффектов. Дисфункция висцеральной жировой ткани является важным промоутером продукции CRP через продукцию IL6 у субъектов с ожирением. Авторы подчеркивают роль IL6 в развитии сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Полученный анализ литературных данных позволил нам предположить наличие повышенного уровня некоторых маркеров системного воспаления и повреждения эндотелия у пациентов с СОАС. Целью нашего исследования явилось определить степень активности системного воспаления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне на основании изменения плазменного уровня провоспалительных медиаторов.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 56 мужчин в возрасте от 26 до 78 лет, обратившихся с жалобами на храп и нарушения сна. Избыточная дневная сонливость оценивалась по шкале Epworth Sleepiness Scale (ESS) и составила 12,0±5,5 баллов, индекс массы тела (ИМТ) – 35,2±7,2 кг/м². Для определения характера расстройств сна и степени их тяжести проводилось скрининговое исследование – мониторинговая компьютерная пульсоксиметрия (PulsOx 7500, Израиль), респираторный мониторинг и полисомнография (ПСГ) на оборудовании Embla N7000 (Medcare). Индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) у наблюдаемых пациентов составил 35,0±32,7. Показатель насыщения крови кислородом (SaO2) в ночной период в среднем составил 92,0±5,2%. Программа лабораторного исследования пациентов включала забор крови из периферической вены для определения в плазме крови концентрации тумор-некротизирующего фактора альфа (TNF-α), интерлейкина 6 (IL6), интерлейкина 8 (IL8), С-реактивного протеина (CRP), эндотелина. Кровь забиралась в интервале 6:00-7:00 утра сразу после пробуждения в лаборатории сна после ПСГ. Лабораторное исследование проводилось по методике ПЦР на оборудовании «Multyscan Plus Plate Reader». В зависимости от результатов респираторного мониторирования все пациенты с храпом и нарушениями сна были разделены на 2 группы – основную группу пациентов с апноэ сна (ИАГ≥5), и контрольную группу, у которых диагноз СОАС не подтвердился (ИАГ<5). В основную группу вошли 33 человека в возрасте 54,5±7,4 года, ИМТ 37,7±6,2 кг/м², Избыточная дневная сонливость у пациентов основной группы составила 13,8±5,1 баллов. ИАГ составил 57,5±25,0; средний уровень кислорода в ночной период составил 90,2±5,1%. Группу контроля составили 23 человека в возрасте 49,1±13,7 лет, ИМТ 31,7±7,2 кг/м². Избыточная дневная сонливость у пациентов контрольной группы составила 9,1±5,1 баллов ИАГ у пациентов контрольной группы составил 2,8±1,4. Средний уровень кислорода в ночной период у пациентов группы контроля был 96,3±1,3%. По возрастному составу пациенты обеих групп были сопоставимы. Вместе с тем, различался показатель тяжести СОАС – индекс апноэ/гипопноэ: 57,5±25,0 в основной группе против 2,8±1,4 в группе сравнения (Р<0,05). Пациенты основной группы, страдающие СОАС, имели большую степень ожирения, дневной сонливости (37,7±6,2 против 31,7±7,2 кг/м²; Р<0,05 и 13,8±5,1 против 9,1±5,1 баллов соответственно; Р<0,05) и меньший уровень SaO2 в ночной период (90,2±5,1% против 96,3±1,3%; Р<0,05) (табл. 1). Таблица 1. Сравнительная характеристика пациентов с храпом

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы BIOSTAT. Использовался критерий Стьюдента. Изменения считались достоверными при P<0,05.

Результаты

Показатели системного воспаления у всех обследуемых больных обеих групп входили в референсные значения. Вместе с тем, имелись отличия в уровне плазменных маркеров системного воспаления у пациентов основной и контрольной группы. Так, в отношении TNF-α, отмечено почти двукратное повышение плазменного уровня этого показателя у пациентов с СОАС в отличие от пациентов контрольной группы (3,7±0,2 против 2,1±0,1 пг/мл, Р<0,001) (рис. 1). При анализе уровня IL6 и IL8 также определилась существенная разница в сравнении с контрольной группой – 4,03±0,07 против 2,2±0,17 пг/мл (Р<0,001) и 6,9±0,3 против 3,2±0,43 пг/мл (Р<0,001) соответственно. Уровень CRP в основной группе пациентов с апноэ сна составил 9,4±0,3 мг/л, в контрольной группе этот показатель был 3,7±0,4 мг/л (Р<0,001). Концентрация эндотелина у пациентов с апноэ сна составила 1,23±0,06 fmol/ml и была значительно выше концентрации эндотелина у пациентов контрольной группы – 0,84±0,13 fmol/ml (Р<0,001) (рис. 1).

*– Р<0,001 Рисунок 1. Уровень маркеров системного воспаления в плазме крови у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне

Обсуждение результатов

Исследование показателей системного воспаления в плазме крови у пациентов с СОАС показало значительное повышение уровня TNF-α и IL8 в сравнении с контролем. В исследовании Oliver KM et all (2009) показано влияние гипоксии на развитие воспаления посредством активации стимулирующего влияния семейного провоспалительного фактора транскрипции (NF-κB) на экспрессию провоспалительных цитокинов – TNF-α и IL8 [10]. Степень повышения провоспалительных медиаторов у пациентов с СОАС согласуется с литературными данными – 2,34±0,54 против 1,12±0,39 (P<0,001) пг/мл в контроле [9]. В нашем исследовании отмечен также существенный подъем уровня IL8 у пациентов с СОАС – 6,9±0,3 против 3,2±0,43 пг/мл (Р<0,001). Обратило на себя внимание двукратное повышение уровня IL6 и почти трехкратное повышение CRP у пациентов с СОАС по сравнению с контролем в нашем исследовании, что согласуется с литературными данными [4]. В нашем исследовании выявлено значительное повышение уровня эндотелина у пациентов с СОАС по сравнению с группой контроля. При этом в литературе сохраняются противоречия в отношении влияния СОАС на продукцию медиаторов вазоконстрикции [5,6]. Наиболее исследованной в этом отношении является молекула эндотелина-1 (ET-1) – одного из многочисленных вазоконстрикторов, способствующих развитию эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Клиническое исследование Gjorup P.H. et all (2007) [6] подтвердили возрастание ET-1 у больных с СОАС. Авторами показана зависимость уровня эндотеллина-1 от индекса апноэ/гипопноэ. Но существует и другое мнение, что велико влияние сопутствующей патологии системы кровообращения на уровень ET-1 и роль СОАС при этом невелика [5].

Заключение

При оценке степени активности системного воспаления выявлено существенное повышение провоспалительных медиаторов в плазме крови у пациентов с СОАС в сравнении с контрольной группой пациентов (ИАГ<5): уровень TNF-α был выше на 76,2%; уровень IL6 – выше на 83,2%; уровень IL8 – выше на 115,6%; уровень CRP – выше на 154,1%; уровень эндотелина был выше на 46,4% у пациентов с СОАС, чем в контрольной группе. Таким образом, у пациентов с СОАС в плазме крови имеется повышенный уровень маркеров системного воспаления, что может являться причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Список литературы

Зимин, Ю.В. Сердечно-сосудистые нарушения при синдроме обструктивного апноэ: действительно ли они являются самостоятельным фактором риска смертности больных с этим заболеванием? / Ю.В. Зимин, Р.В. Бузунов // Кардиология. – 1997. – №9. – С. 85-97. Литвин, А.Ю. Синдром обструктивного апноэ во время сна и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения (обзор). / А.Ю. Литвин, И.Е. Чазова // Кардиология СНГ. – 2006. – IV. – С. 96-110. American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders, 2nd ed: Diagnostic and coding manual, American Academy of Sleep Medicine, Westchester, IL 2005. Can M, Acikgoz S, Mungan G, et al. Serum cardiovascular risk factors in obstructive sleep apnea. Chest 2006; 129: 233–237 Diefenbach K, Kretschmer K, Bauer S, et al. Endothelin-1 gene variant Lys198Asn and plasma endothelin level in obstructive sleep apnea. Cardiology 2009; 112: 62–68. Gjorup PH, Sadauskiene L, Wessels J, et al. Abnormally increased endothelin-1 in plasma during the night in obstructive sleep apnea: relation to blood pressure and severity of disease. Am J Hypertens 2007; 20:44–52. Kent B.D., W.T. McNicholas. Overview of basic mechanisms of cardiovascular disease in OSA. In Sleep Apnea. Eur Respir Mon. 2010. 50, 340–352. Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, et al. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea/hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet 2005; 365: 1046–1053. Minoguchi K, Tazaki T, Yokoe T, et al. Elevated production of tumor necrosis factor-a by monocytes in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Chest 2004; 126: 1473–1479. Oliver KM, Garvey JF, Ng CT, et al. Hypoxia activates NF-kB-dependent gene expression through the canonical signaling pathway. Antioxid Redox Signal 2009; 11: 2057–2064.